一、课程概述

临床研究科学方法是临床医学专业博士研究生的核心课程之一，主要讲述临床研究的基本概念、常用设计类型、研究分类、伦理学考虑/法规、数据管理、质量控制，以及方案撰写、资料分析/报告与发表等内容，旨在使临床医学专业的博士生在攻读学位的阶段能够在临床研究科学方法方面得到较为系统的学习和训练，成为懂临床、会研究的复合型高级人才，提高科学创新能力和学术发展潜力，在未来的职业生涯中为医学创新和发展做出更大贡献。

二、先修课程

流行病学（基础）、卫生统计学（基础）。

三、课程目标

帮助学生学习和掌握临床研究的基础理论、基本概念和基本方法，培养学生的科学思维和批判性思维能力，帮助学生顺利完成研究生课题的设计与实施，提高学生独立开展临床研究、撰写研究论文的能力，为成为临床医学高层次、复合型人才奠定基础。

四、适用对象

适用于临床医学博士专业学位研究生。

五、授课方式

临床研究科学方法是一门注重实用的方法学课程，以临床问题为导向，理论和实践相结合，鼓励学生将所学理论知识应用到自已的毕业课题和论文中，解决真实临床研究中的实际问题。通过学生课前预习、课堂讲授和讨论、案例分析、科研实践等多种教学方式培养学生的独立性、主动性和创造性。

六、课程内容

第一部分 必选内容

（一）前言

重点掌握：

1. 临床研究的定义、分类、用途及在医学创新发展中的价值

2. 临床研究科学方法的范畴和内涵

3. 学习临床研究科学方法的必要性和重要性

熟悉内容：

1. 临床研究、临床指南与临床实践

2. 临床研究与创新药品和医疗器械研发

（二）如何产生一个好的研究问题？

重点掌握：

1. 临床科学研究主要回答哪类问题？

2. 创新的概念、类型和程度

3. 临床意义的判断

4. 好问题的标准

5. 好问题通常是如何产生的？

熟悉内容：

1. 质疑精神与批判性思维

2. 好奇心与求知欲

3. 理想与行动

4. 观察力与洞察力

5. 学习、交流与思考

难点内容：

好问题通常是如何产生的？

（三）临床研究相关基本概念

重点掌握：

1. 真实性和精确性

2. 内部真实性和外部真实性

3. 随机错误和系统错误（选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚）

4. I类和II类错误，P值的意义

5. 样本量估计的意义和依据

熟悉内容：

1. 临床研究中研究偏倚的识别以及常用控制方法

2. 随机错误的来源以及解决办法

（四）疾病与健康的测量指标

重点掌握：

1. 常用的健康与疾病测量指标定义和分类方法

2. 测量指标的评价（临床意义、变异度、可行性）

3. 临床研究中各类指标的选择原则

熟悉内容：

1. 临床终点vs.替代终点

2. 主要终点vs.次要终点

3. 复合终点

难点内容：

临床研究中各类指标的选择原则

（五）常见临床研究设计类型

重点掌握：

1. 基本概念（观察、试验，前瞻、回顾）

2. 基本研究设计类型（横断面、队列、病例对照、临床试验）、特点及优缺点比较

3. 如何选择研究设计类型

熟悉内容：

各类研究设计中的常见偏倚

难点内容：

研究设计类型的选择

（六）临床研究科学方法在诊断学研究中的应用（筛查、诊断、预测）

重点掌握：

1. 诊断学研究设计的关键要素

2. 评价诊断试验结果的常用指标及意义

3. 筛査试验与诊断试验的区别

4. 预测研究的常见类型和常用统计模型

熟悉内容：

1. 诊断学研究中的常见偏倚

2. 诊断结果的一致性评价

3. 联合筛查（串联vs.并联）

4. 风险预测模型的建立、评价和验证

（七）临床研究科学方法在病因学研究中应用

重点掌握：

1. 病因的分类与定义

2. 因果推断的原则

3. 混杂与效应修饰

4. 病因学研究步骤和常见设计方法

熟悉内容：

环境病因学、遗传病因学、行为病因学、突发事件病因学

难点内容：

混杂和效应修饰

（八）临床研究科学方法在治疗学研究中应用

重点掌握：

1. 治疗学研究解决的常见临床问题及相应研究设计类型

2. 干预的类型及相应研究设计特点

3. 如何确定入选排除标准

4. 样本量估计的原理和方法

熟悉内容：

1. 随机分组的常用方法

2. 盲法的设计与实施

3. 终点的选择

4. 意向性分析（ITT）原则、亚组分析

5. 倾向性评分

6. 严重不良事件（SAE）及其上报制度

难点内容：

随机对照试验（RCT）与真实世界研究的关联与区别

（九）药品注册临床研究

重点掌握：

1. 新药注册临床研究的定义

2. 传统的新药注册临床研究：分期及目的，常用设计方法

3. 创新的新药注册临床研究：无缝设计、适应性设计、篮式设计、伞式设计

4. 仿制药的生物等效性试验

熟悉内容：

1. 临床药理学与临床研究

2. 药品注册临床研究的法律法规要求

3. 药品注册临床研究的质量控制与监管

（十）病例报告表（CRF）设计与数据管理

重点掌握：

1. CRF定义、作用和基本要求

2. CRF的设计步骤

3. CRF模块设计

熟悉内容：

1. CRF设计需要注意的问题

2. 数据管理主要技术和过程

（十一）临床研究管理与质量控制

重点掌握：

1. 项目管理和质量控制的概念、意义和目标

2. 项目管理体系及主要质控措施

3. 方案违背与可溯源的概念

熟悉内容：

临床研究过程中常见质量问题

（十二）临床研究中的伦理学考虑及需要遵循的相关法规

重点掌握：

1. 临床研究的伦理学考虑

2. 临床研究与临床实践在伦理考虑上的异同

3. 伦理审查、知情同意与受试者保护的基本要求

4. 临床研究中常见的科研诚信问题

熟悉内容：

1. 临床研究伦理的缘起和历史教训

2. 临床研究应遵循的伦理原则及最佳实践

3. 临床研究应遵循的国际国内伦理法律规范

难点内容：

1. 临床研究中的伦理思维及问题意识

2. 临床研究伦理原则的正确运用

（十三）临床研究方案的撰写

重点掌握：

1. 研究方案的重要作用

2. 不同类型研究的方案撰写框架和规范

3. 研究方案撰写中的样本量估计和伦理学考量

熟悉内容：

临床研究方案的注册与发表

（十四）临床研究资料的分析、报告与发表

重点掌握：

1. 发表论文的作用和意义

2. 临床研究论文的基本结构和报告规范

3. 论文的故事性和说服力

熟悉内容：

1. 论文撰写过程中的常见错误

2. 杂志选择、论文投稿和修订

3. 如何与他人合作完成论文撰写

难点内容：

论文的故事性和说服力

第二部分 自选内容

（一）医疗器械注册临床研究（自选）

重点掌握：

1. 医疗器械的分类

2. 不同类型医疗器械功效和安全性的临床评价方法

3. 医疗器械注册临床研究的法律法规要求（国内外）

熟悉内容：

1. 医疗器械注册临床研究的国内现状

2. 医疗器械注册临床研究的国际新进展

（二）卫生经济学评价研究（自选）

重点掌握：

1. 卫生经济学定义、应用和意义

2. 成本效果分析、成本效益分析、成本效用分析

3. 经济学评价的常用设计及研究步骤

熟悉内容：

1. 成本及疾病负担定义、分类、贴现和测量

2. 效果、效益和效用测量

3. 单因素、多因素和概率敏感度分析

难点内容：

决策树、Markov模型构建、敏感度分析

七、考核要求

要求学生能够用课堂所学知识解决自身日常科研活动中的实际问题，具备独立开展课题研究设计的能力。可以采取随堂测验、课后作业、文献阅读、开题报告等多种形式的考核方式。

八、编写成员名单

武阳丰（北京大学）、吴一龙（华南理工大学）、胡蓓（北京协和医学院）、钱碧云（上海交通大学）、杨志敏（国家药品监督管理局药品审评中心）、吕继成（北京大学）、汪海波（北京大学）